冷艷美女刑警隊長南星、神秘冷酷的科學怪才西河百部，時尚萌女悠悠，逗比刑警高陽，四人組成神秘探案小組，聯手破獲一宗宗超自然的離奇案件…… 

著名小提琴演奏家林升在演奏一把神秘古琴后離奇死亡，相傳這把古琴受過琴師的詛咒，從它誕生的300年間，先后有數十位收藏者在演奏古琴后離奇死亡。

南星與西河先后趕赴案發現場，因為誤會，南星對西河大打出手，鬧出一段令人啼笑皆非的故事。

按照西河提供的線索，案件重要嫌疑人老鶴浮出水面，當南星趕赴老鶴家時，意外得知老鶴早于一個月前離奇死亡，調查發現，老鶴死亡當天恰巧拉過那把古琴。

隨著調查的深入，又一個重要嫌疑人音響工程師王力竟然在聽古琴演奏錄音時，當場死亡。

所有案件線索中斷，案情變得撲朔迷離，就在南星等人陷入絕望之時，西河意外召集眾人去他的實驗室，通過一系列精妙的實驗，當眾揭開古琴殺人的謎底……