根據同名吸血鬼小說改編，故事講述一架與地面失去通訊聯絡且沒有任何生命跡象的波音777客機降落在肯尼迪國際機場，美國疾控中心生化威脅調查專家Ephraim Goodweather醫生奉命趕到現場進行調查。

他發現機上所有乘客都死了，但機上還有一種奇怪的新生物。

不久后，他與納粹大屠殺幸存者、退休教授A braham Setrakian組建了一個應對此次危機的特別行動組。

一群吸血鬼正快速將地球轉變成他們的「進食場」，這個特別行動組成了人類最后的希望。